Medicinální chemie analogů nukleotidů

O naší skupině

Výzkumná činnost skupiny se zaměřuje na vývoj inhibitorů enzymů účastnících se metabolismu nukleosidů a nukleotidů. Nové modifikované nukleosidy a nukleotidy, zejména acyklické nukleosidfosfonátů a jejich proléčiva, navrhujeme pomocí racionálního přístupu založeného na rozsáhlých studiích vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR), které jsme v naší skupině v minulosti realizovali, či počítačových simulací.

Pro syntézu cílových sloučenin vyvíjíme efektivní syntetické metodologie využívající různé metody moderní organické chemie. Strukturní design těchto látek reflektuje jejich předpokládaný antivirotický, cytostatický, antiparazitický a antibakteriální potenciál, který vychází z jejich schopnosti inhibovat klíčové biologické cíle. Mechanismy účinku připravených antimetabolitů a jejich biomedicínské aplikace zkoumáme v součinnosti s významnými vědeckými skupinami z celého světa.

The 2-aminopyrimidine ring as a new scaffold for potent MRP1 inhibitors

M. Čičak J. Kozák M. Hájek P. Kraina V. Kolman A. Magdolenová J. Viktorová H. Mertlíková-Kaiserová Z. Janeba

European Journal of Medicinal Chemistry 300: Part 3 (2026)

Multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) is a key ATP-binding cassette (ABCC1) transporter involved in the efflux of a wide range of substrates, including endogenous molecules and therapeutic drugs. Overexpression of MRP1 in certain cancers plays a significant role in the development of multidrug resistance (MDR), leading to reduced efficacy of chemotherapeutic agents. MRP1 inhibition offers a promising strategy to improve the therapeutic potential of standard-of-care chemotherapy in tumors exhibiting MDR phenotype. In this study, a series of novel polysubstituted 2-aminopyrimidine derivatives have been designed and synthesized to inhibit MRP1 transporter, guided by structure-activity relationship (SAR) studies based on a library of polysubstituted pyrimidines (423 compounds). Among the newly synthesized compounds, six out of eight 4,5,6-trisubstituted 2-aminopyrimidines demonstrated strong inhibition of calcein-AM efflux from MRP1-overexpressing doxorubicin (DOX)-resistant…

Přejít na publikaci

Allosteric Inhibitors of SARS-CoV-2 RNA-Dependent RNA Polymerase Based on N,N′-Diphenylurea